Romeo Mesisca wurde am 14. August 1944 in Rom geboren. 1957, anlässlich von Renovierungsarbeiten im Elternhaus, machte er im Alter von nur 13 Jahren seine ersten Erfahrungen mit der Malerei, indem er ein Selbstporträt von Matisse kopierte – als Farben verwendete er die Tapetenfarben seines Vaters und als Malgrund eine Jutleinwand, die auf einen improvisierten Holzrahmen gespannt war. 1965 begann er auszustellen und nahm an den im Frühling und Herbst auf der Spanischen Treppe an der Trinità dei Monti sowie in der Galleria Colonna (heute Galleria Alberto Sordi) veranstalteten Kunstereignissen teil, wo er in Kontakt mit den Künstlern der berühmten Gruppe „I ragazzi di Piazza del Popolo" kam, darunter Mario Schifano, Tano Festa und Giosetta Fioroni, die damals im Viereck Piazza di Spagna – Piazza del Popolo – Via Margutta – Piazza Navona sehr aktiv waren.
1968, nach dem Schulabschluss, besuchte er während seines Militärdienstes in Mantua über ein Jahr lang das Mantegna-Museum und vertiefte dabei seine Kenntnisse über den großen Maler. In den frühen 1970er Jahren stellte er mehrmals in den Sälen der Galleria Nazionale d'Arte Moderna in Rom aus und knüpfte seine ersten direkten Kontakte zu bedeutenden Persönlichkeiten der römischen Kunstwelt. 1971 heiratete er Rossana Gavazza, mit der er seinen einzigen Sohn Stefano bekam. 1972 begann er als Lehrer zu arbeiten, was ihn jedoch nicht davon abhielt, weiter zu malen und zusammen mit Fiume, Fischer, Attardi, Guttuso, Calabria und Purificato auszustellen.
1973 hatte er seine erste Einzelausstellung in der Galleria d'Arte „Il Pendolo" in Rom und nahm an mehreren Gruppenausstellungen mit Fiume, Pievanini, Isola, Attardi, Calabria und Monachesi teil. Im selben Jahr lernte er bei der 3. Biennale von Monterotondo (Rom) den Schriftsteller Leonida Repaci kennen, Gründer des Literaturpreises „Il Viareggio", der ihm eine Ehrentafel für die Malerei verlieh. 1974 verlieh ihm die Stiftung „Ars Dictandi" für die Ausgabe 1974/1975 das Campidoglio d'Oro der Stadt Rom. Der Umgang mit den Malern Alberto Sughi und Remo Brindisi festigte seine Leidenschaft und sein künstlerisches Engagement.
1976 lernte er durch sein Engagement in der politischen Gewerkschaftsbewegung den Maler und P.C.I.-Senator Renato Guttuso kennen, der einen entscheidenden Einfluss auf seine künstlerische Zukunft ausüben sollte, sowie den Kunsthändler A. Bellisi, Inhaber von Galerien in Abidjan (Elfenbeinküste) und Paris, der ihm eine einjährige Ausstellungszusammenarbeit anbot. 1980 wurde er von Diana Gripenberg, Enkelin des skandinavischen Dichters Bertel Gripenberg, eingeladen, der von ihr gegründeten Kunstbewegung „Zuleika" beizutreten. Ab 1981 gehörte er der Malergruppe des Radio Giornale an und stellte monatlich in der ehemaligen Galleria Colonna zusammen mit einigen Künstlern der Gruppe „Ragazzi di Piazza del Popolo" aus.
Ab 1982 wurde er von Dario Ruffino vertreten, Inhaber der Galleria d'Arte „La Parametro" in der Via Margutta, der seine Werke vermarktete und sie bei den ersten Fernsehkunstverkäufen zusammen mit Remo Brindisi, Ezio Farinelli, Bruno Landi, Aldo Pievanini und Lino Tardia präsentierte. Von 1983 bis 1988 baute er eine langjährige Zusammenarbeit mit Rossana Coglitore auf, Inhaberin der Galleria d'Arte „Derna" in Rom, und nahm an zahlreichen Ausstellungen und Einzelausstellungen in verschiedenen italienischen Städten teil – Ferrara, Mailand, Pesaro, Neapel, Rom, Cosenza. 1988 wurde er von der UIL Confederale eingeladen, in den Sälen des Stenditoio di San Michele in Rom an der großen Gruppenausstellung „Kunst gegen AIDS" teilzunehmen.
Ab 1990 zog er in den Norden Roms (Colli d'Oro) und übernahm das vom Maler Pasquale Monaco hinterlassene Atelier, das er nach und nach in eine öffentlich zugängliche „Kunstwerkstatt" verwandelte, in der er sein technisches Wissen über Zeichnung und Malerei weitergab; im selben Zeitraum nahm er auf Einladung an der Kunstbiennale „The 2nd Sapporo International Print" in Sapporo, Japan, teil. 1996 organisierte ihm die von Mauro Borgiani geleitete Galleria d'Arte „La Sfinge" in Rom eine Einzelausstellung anlässlich der Veröffentlichung seiner ersten Monografie im Verlag Bor Art aus Rom; in derselben Zeit lernte er auch Roberto Giuliani kennen, Inhaber der Galleria d'Arte „Il Collezionista" in Tarquinia (VT), mit dem er eine Reihe von Ausstellungen in Italien und im Ausland organisieren sollte.
1997 wurde er zum Vertreter der italienischen Künstler in der Regionalkommission Latium für das „Legge 200" ernannt, zusammen mit dem Kunsthistoriker Prof. Giuseppe Appella und Prof. Claudio Strinati, Superintendent der Kulturgüter von Latium. 2001 stellte er auf Einladung der Gemeinde Tuscania (VT) mit einer Einzelausstellung im ehemaligen Tempel von Santa Croce anlässlich der Hundertjahrfeier der Geburt von Giuseppe Cesetti aus, mit großer Resonanz in der lokalen und nationalen Presse.
2003 nahm er mit der „Elisir Art Gallery" aus Bari an der Messe in Padua teil; im selben Jahr begann er eine Reihe von Ausstellungen in Rom, in der Via Veneto, im Hotel „The Boutique". Nach dem Ende seiner Lehrtätigkeit widmete er sich vollzeitlich der Malerei. Zwischen 2005 und 2007 vertiefte er seine Beziehungen zu Galeristen und Kunsthändlern in ganz Italien; 2005 wurde er eingeladen, Italien bei der 5. Ausgabe der Biennale Internazionale dell'Arte Contemporanea in Florenz zu vertreten, anlässlich derer der Katalog „La realtà interiore" mit einer Einführung des Kunstkritikers Prof. Giorgio Falossi veröffentlicht wurde.
Ab 2009 unterzeichnete er einen einjährigen Exklusivvertrag mit der von Monica Zanichelli geleiteten Firma I-LXY aus Bologna für die Vermarktung seiner Werke in sechzehn Ländern des Fernen Ostens. Zwischen 2010 und 2011 erschien die Monografie „Raccontare la vita con il colore", herausgegeben von ArteNews und I-LXY aus Bologna. 2012 wurde er von Vittorio Sgarbi eingeladen, an der internationalen Initiative „Artisti e Capre" in Pesaro teilzunehmen. 2014 nahm er auf Einladung an der 1. Kunstbiennale von Benevent teil.
Zwischen 2016 und 2017 erhielt er zwei Auszeichnungen in Folge: den 1. Preis für Malerei mit Goldmedaille beim Preis „Apollo Dionisiaco" der Internationalen Akademie für Poetische Bedeutung und Zeitgenössische Kunst in Rom, sowie die Ehrendoktorwürde der Internationalen Akademie der Dioskuren „für seinen Beitrag zur erfolgreichen Verbreitung der Kunstkultur in Italien und im Ausland". 2020 zog er nach Ariccia (Rom), mit seinem Atelier in Genzano di Roma, in die historische Straße, in der seit 1778 jedes Jahr die Infiorata eingeweiht wird.
2023 bot ihm die Galerie AccorsiArte in Turin und Venedig eine dauerhafte Zusammenarbeit an, ebenso wie die Galerie Arone & Arone in Gerace und Locri (RC). 2024 wurde er von der Gemeinde Apice (BN) eingeladen, während der Weihnachtsfeiertage im Castello dell'Ettore eine Einzelausstellung in den Sälen des ehemaligen Rathauses von Apice Vecchio zu zeigen; im selben Zeitraum stellte er mit AccorsiArte im Museo Bellini in Florenz aus und schuf auf Einladung der Gemeinde Genzano di Roma ein Gemälde zum Thema des Goldenen Zweigs, das im Museo Sforza Cesarini in Genzano ausgestellt wurde.
Im Auftrag der Basilika Santa Maria degli Angeli in Pietrelcina (BN) schuf er ein großes Gemälde, das San Pio mit Jugendlichen darstellt, das später im Kapuzinerkloster Sant'Antonio da Padova im Stadtteil Santa Lucia von Apice (BN) aufgestellt wurde. 2025 stellte er auf Einladung der Gemeinde Genzano di Roma ein neues Gemälde zum Mythos der Diana Nemorense in der Galerie AccorsiArte in Turin aus. 2026 nahm er an der Gruppenausstellung „Arte Femmina" der ansässigen Künstler in der Galerie AccorsiArte in Turin teil und schuf auf Einladung der Gemeinde Genzano di Roma anlässlich der Infiorata eine Skizze zum 80. Jahrestag der Italienischen Republik, die in den Sälen des Museo Sforza Cesarini ausgestellt wurde.