Romeo Mesisca naît à Rome le 14 août 1944. En 1957, à l'occasion de travaux de rénovation dans la maison de ses parents, à seulement 13 ans, il fait ses premiers pas en peinture en copiant un autoportrait de Matisse, utilisant comme couleurs les teintures pour papier peint de son père et comme support une toile de jute tendue sur un châssis en bois improvisé. En 1965, il commence à exposer en participant aux manifestations artistiques organisées au printemps et en automne sur les marches de la Trinité-des-Monts et à la Galleria Colonna (aujourd'hui Galleria Alberto Sordi), où il entre en contact avec les artistes du célèbre groupe « I ragazzi di Piazza del Popolo », dont Mario Schifano, Tano Festa et Giosetta Fioroni, alors très actifs dans le quadrilatère Piazza di Spagna – Piazza del Popolo – Via Margutta – Piazza Navona. En 1968, après avoir obtenu son baccalauréat, il fréquente pendant plus d'un an le musée Mantegna lors de son service militaire à Mantoue, approfondissant sa connaissance du grand peintre. Au début des années 1970, il expose plusieurs fois dans les salles de la Galleria Nazionale d'Arte Moderna de Rome, nouant ses premiers contacts directs avec des personnalités importantes du monde artistique romain. En 1971, il épouse Rossana Gavazza, avec qui naît leur unique fils, Stefano. En 1972, il commence à enseigner, ce qui ne l'empêche pas de continuer à peindre et à exposer aux côtés de Fiume, Fischer, Attardi, Guttuso, Calabria et Purificato. En 1973, il tient sa première exposition personnelle à la Galleria d'Arte « Il Pendolo » de Rome et participe à plusieurs expositions collectives avec Fiume, Pievanini, Isola, Attardi, Calabria et Monachesi. La même année, à l'occasion de la 3e Biennale de Monterotondo (Rome), il rencontre l'écrivain Leonida Repaci, fondateur du prix littéraire « Il Viareggio », qui lui remet une plaque commémorative pour la peinture. En 1974, pour l'édition 1974/1975, la fondation « Ars Dictandi » lui décerne le Campidoglio d'Oro de la Ville de Rome. Sa fréquentation des peintres Alberto Sughi et Remo Brindisi renforce sa passion et son engagement artistique. En 1976, à travers son engagement dans le mouvement politique syndical, il rencontre le peintre et sénateur du P.C.I. Renato Guttuso, qui exercera une influence déterminante sur son avenir artistique, ainsi que le marchand d'art A. Bellisi, propriétaire de galeries à Abidjan (Côte d'Ivoire) et à Paris, qui lui propose une collaboration d'exposition d'un an. En 1980, il est invité par Diana Gripenberg, petite-fille du poète scandinave Bertel Gripenberg, à rejoindre le mouvement artistique « Zuleika » qu'elle a fondé. À partir de 1981, il fait partie du groupe de peintres du Radio Giornale, exposant chaque mois dans l'ancienne Galleria Colonna aux côtés de certains artistes du groupe des « Ragazzi di Piazza del Popolo ». À partir de 1982, il est représenté par Dario Ruffino, propriétaire de la Galleria d'Arte « La Parametro » de la Via Margutta, qui commercialise ses œuvres et les présente lors des premières ventes télévisées aux côtés de Remo Brindisi, Ezio Farinelli, Bruno Landi, Aldo Pievanini et Lino Tardia. De 1983 à 1988, il construit une longue collaboration avec Rossana Coglitore, propriétaire de la Galleria d'Arte « Derna » de Rome, participant à de nombreuses expositions et personnelles dans diverses villes italiennes — Ferrare, Milan, Pesaro, Naples, Rome, Cosenza. En 1988, il est invité par la UIL Confederale à exposer dans les salles du Stenditoio de San Michele à Rome, lors de la grande exposition collective « L'Art contre le SIDA ». À partir de 1990, il s'installe dans le nord de Rome (Colli d'Oro), reprenant l'atelier laissé par le peintre Pasquale Monaco et le transformant peu à peu en une « boutique d'art » ouverte au public, où il transmet ses connaissances techniques du dessin et de la peinture ; durant la même période, il participe sur invitation à la biennale d'art « The 2nd Sapporo International Print » à Sapporo, au Japon. En 1996, la Galleria d'Arte « La Sfinge » de Rome, dirigée par Mauro Borgiani, lui organise une exposition personnelle à l'occasion de la parution de sa première monographie, éditée par Bor Art de Rome ; à la même époque, il rencontre également Roberto Giuliani, propriétaire de la Galleria d'Arte « Il Collezionista » de Tarquinia (VT), avec qui il organisera une série d'expositions en Italie et à l'étranger. En 1997, il est nommé représentant des artistes italiens au sein de la Commission régionale du Latium pour la « Legge 200 », aux côtés de l'historien de l'art Prof. Giuseppe Appella et du Prof. Claudio Strinati, surintendant des Biens culturels du Latium. En 2001, à l'invitation de la municipalité de Tuscania (VT), il tient une exposition personnelle dans l'ancien Temple de la Sainte-Croix à l'occasion du centenaire de la naissance de Giuseppe Cesetti, avec un large écho dans la presse locale et nationale. En 2003, il participe à la foire de Padoue avec la « Elisir Art Gallery » de Bari ; la même année, il entame une série d'expositions à Rome, Via Veneto, à l'hôtel « The Boutique ». Ayant quitté l'enseignement, il se consacre désormais entièrement à la peinture. Entre 2005 et 2007, il approfondit ses relations avec des galeristes et marchands d'art dans toute l'Italie ; en 2005, il est invité à représenter l'Italie à la 5e édition de la Biennale internationale d'art contemporain de Florence, à l'occasion de laquelle est publié le catalogue « La realtà interiore », avec une présentation du critique d'art Prof. Giorgio Falossi. À partir de 2009, il signe un contrat d'exclusivité d'un an avec la société I-LXY de Bologne, dirigée par Monica Zanichelli, pour la commercialisation de ses œuvres dans seize pays d'Extrême-Orient. Entre 2010 et 2011 paraît la monographie « Raccontare la vita con il colore », éditée par ArteNews et I-LXY de Bologne. En 2012, il est invité par Vittorio Sgarbi à participer à l'initiative internationale « Artisti e Capre » à Pesaro. En 2014, il participe sur invitation à la 1re Biennale d'art de Bénévent. Entre 2016 et 2017, il reçoit deux distinctions successives : le 1er Prix de Peinture avec Médaille d'or au Prix « Apollo Dionisiaco » de l'Académie internationale de signification poétique et d'art contemporain de Rome, et le Doctorat Honoris Causa de l'Académie internationale des Dioscures, « pour avoir contribué à diffuser avec un grand succès la culture de l'art en Italie et à l'étranger ». En 2020, il s'installe à Ariccia (Rome), avec son atelier à Genzano di Roma, dans la rue historique où l'Infiorata est inaugurée chaque année depuis 1778. En 2023, la galerie AccorsiArte de Turin et Venise lui propose une collaboration permanente, tout comme la galerie Arone & Arone de Gerace et Locri (RC). En 2024, il est invité par la municipalité d'Apice (BN) à tenir une exposition personnelle dans les salles de l'ancien hôtel de ville d'Apice Vecchio pendant les fêtes de Noël, au Castello dell'Ettore ; à la même période, il expose avec AccorsiArte au Museo Bellini de Florence, et réalise, à l'invitation de la municipalité de Genzano di Roma, un tableau sur le thème du Rameau d'or, exposé au Museo Sforza Cesarini de Genzano. Sur commande de la basilique Santa Maria degli Angeli de Pietrelcina (BN), il réalise un grand tableau représentant San Pio entouré de jeunes, ensuite installé au couvent des Capucins de Sant'Antonio da Padova, dans le quartier Santa Lucia d'Apice (BN). En 2025, à l'invitation de la municipalité de Genzano di Roma, il expose un nouveau tableau sur le mythe de Diana Nemorense à la galerie AccorsiArte de Turin. En 2026, il participe à l'exposition collective « Arte Femmina » des artistes en résidence à la galerie AccorsiArte de Turin, et réalise, à l'invitation de la municipalité de Genzano di Roma, à l'occasion de l'Infiorata, une esquisse dédiée au 80e anniversaire de la République italienne, exposée dans les salles du Museo Sforza Cesarini.